任徽州推官10年，后任江东提刑使，国子正太学博士，著作郎兼国史馆实录院编修官。绍熙五年（1194），宗室赵汝愚与外戚韩侂胄相互倾轧，王投靠主和派右丞相赵汝愚，次年赵罢相，韩发动“开禧北伐”，王居安上疏阻止。北伐失败，又上诛韩之疏，参与主降派史弥远等，勾结杨后，杀害韩及主战派，升为工部侍郎，又为因反韩被谪的吕祖俭、吕祖泰明冤。
嘉定二年（1209），王居安进谏史弥远专权，被御史中丞雷孝友弹劾越职而罢官，次年复职。后任太平知州，提点浙西刑狱，隆兴知府。时农民起义不绝，王居安认为：“贼胜则民皆为贼，官军胜则贼皆为民。”主张利用起义军矛盾，“两虎斗於穴，吾可成卞庄之功。”嘉定四年，因直言触上，罢官闲居11年。嘉定十五年，复官工部侍郎。不久，以集英殿修撰提举玉隆宫，以宝谟阁待制知温州府。理宗年间，历任福州知府，龙图阁直学士等职。绍定十二年（1228），福建宁化盐民起义，左翼将军邓起兵败，王居安受命招抚成功。《宋史》评曰：“居安以书生於兵事，不学而能。”卒后赠少保。著有《方岩集》。
“天工罚取不教香”出自宋代王居安的《句》，诗句共7个字，诗句拼音为：tiān gōng fá qǔ bù jiào xiāng，诗句平仄：平平平仄仄仄平。
“神骏肯与凡马俱”出自宋代王居安的《潘德久有龙眠三马百失其一俾予赋诗》，诗句共7个字，诗句拼音为：shén jùn kěn yǔ fán mǎ jù，诗句平仄：平仄仄仄平仄仄。
“埋没见追蠡”出自宋代王居安的《考试当涂次池阳崎岖山行石多可爱因用袁席之》，诗句共5个字，诗句拼音为：mái mò jiàn zhuī lí，诗句平仄：平仄仄平平。
“士当穷困能无慊”出自宋代王居安的《送刘改这二首》，诗句共7个字，诗句拼音为：shì dāng qióng kùn néng wú qiàn，诗句平仄：仄平平仄平平仄。
“横槊赋诗俱有分”出自宋代王居安的《送刘改这二首》，诗句共7个字，诗句拼音为：héng shuò fù shī jù yǒu fèn，诗句平仄：平仄仄平仄仄仄。
“纵横更簨虡”出自宋代王居安的《考试当涂次池阳崎岖山行石多可爱因用袁席之》，诗句共5个字，诗句拼音为：zòng héng gèng sǔn jù，诗句平仄：仄平仄仄仄。
“可就不可致”出自宋代王居安的《考试当涂次池阳崎岖山行石多可爱因用袁席之》，诗句共5个字，诗句拼音为：kě jiù bù kě zhì，诗句平仄：仄仄仄仄仄。
“安车更加礼”出自宋代王居安的《考试当涂次池阳崎岖山行石多可爱因用袁席之》，诗句共5个字，诗句拼音为：ān chē gèng jiā lǐ，诗句平仄：平平仄平仄。
