沈周的代表作品现在多藏于大博物馆，故宫博物院藏有精美作品，重要的有《仿董巨山水图》轴（作于成化九年，公元1473年）、《沧州趣图》卷、《卒夷图》、《墨菜图》（这两幅原为册页，后合装成卷）、《卧游图》等。南京博物院也藏有几幅沈周精品，其中有《东庄图》、《牡丹》轴，此画作于 1506年，当时沈周已81岁。辽宁博物馆藏有两幅沈周的杰作，一幅是《盆菊幽赏图》卷，画面中树石茅亭，亭中饮酒赏菊者三人，意态优闲，布势疏朗，景物宜人。另一幅是《烟江叠嶂图》卷，作于正德二年（1507年），笔墨之运用，随心所欲，满纸烟恋，诚属沈周82岁晚年杰作。此外，台湾故宫博物院还藏有一幅沈周极有名的《庐山高图》轴。
沈周早年多画小画，40岁以后才画大幅绘画作品，中年画法严谨，用笔沉着，晚年笔墨豪放，气势雄强。 沈周的绘画，技艺全面，在学习前人的基础上有自己的创造沈周的代表作品现在很多收藏在中国各大博物馆，北京故宫博物院收藏重要的作品有：《仿董巨山水图》轴、《沧州趣图》卷、《卒夷图》、《墨菜图》、《卧游图》等。中国南京博物院也收藏有几幅沈周精品，其中有《东庄图》、《牡丹》轴。辽宁博物馆藏有两幅沈周的杰作，一幅是《盆菊幽赏图》卷，另一幅是《烟江叠嶂图》卷，它们创作于明代正德二年（1507年），笔墨的运用随心所欲，是沈周82岁晚年杰作。
沈家世代隐居吴门，居苏州相城，故里和墓在今相城区阳澄湖镇。沈周的曾祖父是王蒙的好友，父亲沈恒吉，又是杜琼的学生，书画乃家学渊源。父亲、伯父都以诗文书画闻名乡里。沈周一生家居读书，吟诗作画，优游林泉，追求精神上的自由，蔑视恶浊的政治现实，一生未应科举，始终从事书画创作。他学识渊博，富于收藏。交游甚广，极受众望，平时平和近人，要书求画者“屦满户外”，“贩夫牧竖”向他求画，从不拒绝。甚至有人作他的赝品，求为题款，他也欣然应允。有曹太守其人，新屋落成欲图其楹庑，搜罗画家，沈周亦在其中，隶往摄之，沈周曰：“毋惊老母，旦夕往画不敢后”客人颇不平曰：“太守不知先生，何贱先生于此？渴贵游可勿往。”沈周答曰：“往役义也，岂有贱哉？谒而求免，乃贱耳。”沈周的书画流传很广，真伪混杂，较难分辨。文征明因此称他为飘然世外的“神仙中人”。
沈周在元明以来文人画领域有承前启后的作用。他书法师黄庭坚，绘画造诣尤深，兼工山水、花鸟，也能画人物，以山水和花鸟成就突出。 在绘画方法上，沈周早年承受家学，兼师杜琼。后来博取众长，出入于宋元各家，主要继承董源、巨然以及元四家黄公望、王蒙，吴镇的水墨浅绛体系。又参以南宋李、刘、马、夏劲健的笔墨，融会贯通，刚柔并用，形成粗笔水墨的新风格，自成一家。沈周早年多作小幅，40岁以后始拓大幅，中年画法严谨细秀，用笔沉着劲练，以骨力胜，晚岁笔墨粗简豪放，气势雄强。 沈周的绘画，技艺全面，功力浑朴，在师法宋元的基础上有自己的创造，发展了文人水墨写意山水、花鸟画的表现技法，成为吴门画派的领袖。
卷中谁貌蓝关雪，瘦马凌兢寒切骨。阿湘远来候马前，低首擎拳赤脚热。拥鞍相向殊惨情，神气宛宛人欲生。瘴江嘱语亦切至，掩吻哀哦如有声。笔痕入素淡而媚，顾陆之间见能事。前人遗迹不易题，安得起公为画记。
学仙不成似炊沙，紫府著尔无闲衙。长生只在唇舌上，六十瞥眼风中花。江湖漂萍本无蒂，一囊书画东西家。虚谈火龙配水虎，岂见白蝠如乌鸦。惟于饮酒诧能事，终身落魄犹苏葩。醉魔沉冥不可醒，带病去买宜兴茶。长途昨夜忽观化，讣至空使吾胸挝。皮囊败坏秋草里，青山剑穴从谁爬。
锽锽鸣锣，彭彭伐鼓。复有旂盖，亦有戟斧。精力骏奔，无有老竖。整整肃肃，什什伍伍。绛帕帓首，花缯缴股。中舆者神，像之以土。岌乎其冠，被以绣组。觋者前导，跳梁荡舞。亟进如驱，遄止如阻。云神案行，于彼灾户。惟灾之户，鞠躬伛偻。小心来迎，翁前后姥。家无大小，一一拜
西山人家傍山住，唱歌采茶山上去。下山日落仍唱歌，路黑林深无虎虑。今年虎多令人忧，绕山搏人茶不收。墙东小女膏血流，村南老翁空髑髅。官司射虎差弓手，自隐山家索鸡酒。明朝入城去报官，虎畏相公今避走。
蛀齿已脱三，又一摇根株。虽存作臲卼，中空外色卢。剥芡偶相激，迸落如跳珠。顿豁城堕堵，深开壁穿窬。遗槎突芒刺，脥间动龃龉。比比皆老钝，何特存廉隅。东家借小，我愿磨其觚。
